Δημοφιλείς Αναρτήσεις

Επιλογή Συντάκτη - 2019

Το αποκλειστικό κλειδί του ενζύμου ελαχιστοποιεί τον τραυματισμό του εγκεφαλικού, ανακαλύπτει η έρευνα

Anonim

Ένα φάρμακο που αναστέλλει τη δράση του ενζύμου Cdk5 θα μπορούσε να μειώσει σημαντικά την εγκεφαλική βλάβη εάν χορηγηθεί λίγο μετά από ένα εγκεφαλικό επεισόδιο, σύμφωνα με έρευνα του UT Southwestern Medical Center.

διαφήμιση


Τα ευρήματα, που αναφέρθηκαν στο τεύχος 11 του περιοδικού Journal of Neuroscience, κατέδειξαν στα μοντέλα των τρωκτικών ότι η ανώμαλη δραστηριότητα Cdk5 προκαλεί θάνατο των νευρικών κυττάρων κατά τη διάρκεια του εγκεφαλικού επεισοδίου.

"Εάν εμποδίζετε το Cdk5, τότε η συντριπτική πλειοψηφία του εγκεφαλικού ιστού παραμένει ζωντανή χωρίς οξυγόνο για έως και μία ώρα", δήλωσε ο Dr. James Bibb, Αναπληρωτής Καθηγητής Νευρολογίας και Νευροθεραπείας στο UT Southwestern και ανώτερος συγγραφέας της μελέτης. "Αυτό το αποτέλεσμα μας λέει ότι το Cdk5 είναι κεντρικός παίκτης στον θάνατο των νευρικών κυττάρων."

Το πιο σημαντικό, η ανάπτυξη ενός αναστολέα Cdk5 ως οξείας νευροπροστατευτικής θεραπείας έχει τη δυνατότητα να μειώσει τον τραυματισμό του εγκεφαλικού.

"Αν μπορούσαμε να εμποδίσουμε το Cdk5 σε ασθενείς που μόλις υποφέραμε από ένα εγκεφαλικό επεισόδιο, ίσως είμαστε σε θέση να μειώσουμε τον αριθμό των ασθενών στα νοσοκομεία μας που γίνονται άτομα με ειδικές ανάγκες ή πεθαίνουν από εγκεφαλικό επεισόδιο. Είπε ο Bibb.

Ενώ αρκετές φαρμακευτικές εταιρείες εργάστηκαν για την ανάπτυξη αναστολέων Cdk5 πριν από χρόνια, οι προσπάθειες αυτές εγκαταλείφθηκαν σε μεγάλο βαθμό, δεδομένου ότι η έρευνα έδειξε ότι το αποκλεισμό του Cdk5 μακροπρόθεσμα μπορεί να έχει επιζήμιες επιπτώσεις. Εκείνη την εποχή, πολλοί επιστήμονες θεωρούσαν ότι η ασυνήθιστη δραστηριότητα Cdk5 διαδραμάτισε σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη της νόσου του Alzheimer και ότι η αναστολή του Cdk5 μπορεί να είναι ωφέλιμη ως θεραπεία.

Με βάση την έρευνα του Δρ Bibb και των άλλων, το Cdk5 έχει τόσο καλά όσο και κακά αποτελέσματα. Όταν λειτουργεί κανονικά, το Cdk5 προσθέτει φωσφορικά άλατα σε άλλες πρωτεΐνες που είναι σημαντικές για την υγιή λειτουργία του εγκεφάλου. Από την άλλη πλευρά, οι ερευνητές έχουν διαπιστώσει ότι η ανώμαλη δραστηριότητα Cdk5 συμβάλλει στο θάνατο των νευρικών κυττάρων μετά από εγκεφαλική βλάβη και μπορεί να οδηγήσει σε καρκίνο.

"Το Cdk5 ρυθμίζει την επικοινωνία μεταξύ των νευρικών κυττάρων και είναι απαραίτητο για τη σωστή λειτουργία του εγκεφάλου. Συνεπώς, η παρεμπόδιση του Cdk5 μακροπρόθεσμα μπορεί να μην είναι επωφελής", δήλωσε ο Δρ Bibb. "Μέχρι τώρα, η σχέση μεταξύ Cdk5 και τραυματισμού εγκεφαλικού ήταν άγνωστη, όπως και το πιθανό όφελος της οξείας αναστολής Cdk5 ως θεραπείας."

Σε αυτή τη μελέτη, οι ερευνητές έλαβαν έναν αναστολέα Cdk5 απευθείας σε τεμαχισμένες φέτες εγκεφάλου μετά από ενήλικα τρωκτικά που υπέστησαν εγκεφαλικό επεισόδιο, εκτός από τη μέτρηση των επιδράσεων μετά το εγκεφαλικό επεισόδιο σε ποντίκια με εξουδετέρωση Cdk5.

"Δεν είμαστε ακόμα σε σημείο όπου η νέα αυτή θεραπεία μπορεί να δοθεί για εγκεφαλικό επεισόδιο. Ωστόσο, αυτή η έρευνα μας φέρνει ένα βήμα πιο κοντά στην ανάπτυξη των σωστών φαρμάκων", δήλωσε ο Δρ Bibb. «Πρώτα πρέπει να γνωρίζουμε ποιοι μηχανισμοί υποκρύπτουν την ασθένεια πριν να αναπτυχθούν στοχευμένες θεραπείες που θα είναι αποτελεσματικές. Καθώς δεν υπάρχει αποκλειστής Cdk5 που λειτουργεί σε μορφή χαπιού, το επόμενο βήμα θα είναι να αναπτύξει ένα συστηματικό φάρμακο που θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για να επιβεβαιώσει τα αποτελέσματα της μελέτης και οδηγούν σε κλινική δοκιμή σε μεταγενέστερα στάδια. "

Επί του παρόντος, υπάρχει μόνο ένα φάρμακο εγκεκριμένο από την FDA για την οξεία θεραπεία του εγκεφαλικού επεισοδίου, το φάρμακο tPA που παράγει θρόμβο. Άλλες επιλογές θεραπείας περιλαμβάνουν νευροχειρουργικές διαδικασίες που βοηθούν στην ελαχιστοποίηση της εγκεφαλικής βλάβης.

διαφήμιση



Ιστορία Πηγή:

Υλικά που παρέχονται από το UT Southwestern Medical Center . Σημείωση: Το περιεχόμενο μπορεί να επεξεργαστεί για στυλ και μήκος.


Βιβλιογραφία :

  1. DA Meyer, MI Torres-Altoro, Z. Tan, A. Tozzi, M. Di Filippo, V. DiNapoli, F. Plattner, JW Kansy, SA Benkovic, JD Huber, DB Miller, Π. Greengard, P. Calabresi, CL Rosen, JA Bibb. Η ισχαιμική βλάβη του εγκεφαλικού επεισοδίου διαμεσολαβείται από το ανώμαλο Cdk5 . Journal of Neuroscience, 2014. 34 (24): 8259 DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.4368-13.2014