Δημοφιλείς Αναρτήσεις

Επιλογή Συντάκτη - 2019

Οδήγηση κυττάρων όγκου στο θάνατό τους

Anonim

Η οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία Β-λεμφοκυττάρων ή Β-ΟΛΛ είναι η συνηθέστερη ασθένεια όγκων σε παιδιά και εμφανίζεται επίσης σε ενήλικες. Αναπτύσσεται όταν οι διαδρομές σηματοδότησης στα ανώριμα Β κύτταρα, ή τα προ-Β κύτταρα, δεν ρυθμίζονται. Ο καθηγητής Dr. Markus Müschen από το Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνιας στο Σαν Φρανσίσκο των Η.Π.Α. και η ομάδα του συνεργάστηκαν με τους ερευνητές του BIOSS καθηγητή Dr. Hassan Jumaa και τον καθηγητή Michael Reth για να βρουν μια νέα προσέγγιση για τη θεραπεία του B-ALL νόσου του όγκου. Οι μελέτες τους θα μπορούσαν να αλλάξουν τον τρόπο με τον οποίο σκεφτόμαστε κλινικές θεραπείες για τη θεραπεία αυτών των όγκων. Οι επιστήμονες έχουν δημοσιεύσει την έρευνά τους στο περιοδικό Nature .

διαφήμιση


Τα Β κύτταρα είναι λευκά αιμοσφαίρια που παράγουν αντισώματα κατά των αντιγόνων, δηλαδή ουσίες που το ανοσοποιητικό σύστημα αναγνωρίζει ως ξένη. Η ανάπτυξη και η ωρίμανση των κανονικών Β κυττάρων ρυθμίζεται από την ισορροπία μεταξύ των ενζύμων κινάσης και φωσφατάσης. Αυτά τα ένζυμα φωσφορυλιώνουν ή απο-φωσφορυλιώνουν τις υπομονάδες σηματοδότησης των υποδοχέων αντιγόνων Β κυττάρων (BCR). Αυτό σημαίνει ότι οι κινάσες προσθέτουν φωσφορικές ομάδες στο BCR, ενώ οι φωσφατάσες τους αφαιρούν. Μόνο εάν έχει φωσφορυλιωθεί από κινάσες είναι μια BCR εντελώς ενεργή και σηματοδοτεί στο Β κύτταρο ότι υπάρχει μια ξένη ουσία. Αυτό σημαίνει ότι οι κινάσες και οι φωσφατάσες επηρεάζουν την ικανότητα του δέκτη να στέλνει σήματα.

Στα Β-ΟΛΚ κύτταρα όγκου, ορισμένα ένζυμα κινάσης, όπως η κινάση τυροσίνης Abelson (ABL), μεταβάλλονται και δρουν ως ογκογονίδια, προωθώντας την ανάπτυξη όγκων ανεξάρτητα από το BCR. Στη συνέχεια τα Β κύτταρα συνεχίζουν να διαιρούνται αν και δεν λειτουργούν. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο αυτή η ασθένεια αντιμετωπίζεται με παράγοντες που αναστέλλουν την ABL κινάση. Ωστόσο, οι ανθεκτικές μεταλλάξεις ABL αναπτύσσονται συχνά και ο όγκος συνεχίζει να αναπτύσσεται.

Η αμερικανική και η γερμανική ομάδα διερεύνησαν τον τρόπο με τον οποίο ρυθμίζεται η σηματοδότηση της BCR σε κύτταρα όγκου. Ανακάλυψαν ότι οι υπομονάδες σηματοδότησης του BCR σε Β-ΟΙΧ κύτταρα όγκου είναι σχεδόν φωσφορυλιωμένες και ότι υπάρχει υψηλότερος αριθμός ανασταλτικών υποδοχέων στην επιφάνεια του κυττάρου. Επειδή αυτοί οι υποδοχείς δεσμεύουν τις φωσφατάσες, εμποδίζουν την ενεργοποίηση του BCR. Όταν οι ερευνητές τερμάτισαν τους ανασταλτικούς υποδοχείς ή τις σχετικές φωσφατάσες, τα καρκινικά κύτταρα Β-ALL πέθαναν αμέσως. Οι ερευνητές ήταν επίσης σε θέση να επιδείξουν σε πειράματα με ζώα πώς ένας αναστολέας φωσφατάσης εμπόδισε την εξάπλωση των όγκων. Αναστέλλοντας τις φωσφατάσες, απελευθέρωσαν ουσιαστικά τις οδούς σηματοδότησης BCR, οι οποίες είχαν καταστείλει την ABL κινάση. Επειδή ένα Β κύτταρο που έχει μια δυσανάλογη ποσότητα ενεργών υποδοχέων BCR δεν έχει πλέον μια ισορροπία κινάσεων και φωσφατασών, αυτή η μορφή θεραπείας οδηγεί με τον τρόπο αυτό στον κυτταρικό θάνατο ή σε αυτό που είναι γνωστό ως απόπτωση.

Οι μελλοντικές ΟΛΛ θεραπείες θα μπορούσαν να στοχεύσουν στην αναστολή των φωσφατασών αντί των ΑΒΙ κινάσεων και έτσι να ενισχύσουν τα σήματα BCR. Ο Reth είπε: «Τα τελευταία χρόνια, ερευνήσαμε στο BIOSS τη σημασία της ισορροπίας μεταξύ κινασών και φωσφατασών για την κανονική ανάπτυξη των λεμφαδένων Β. Τώρα ανακαλύψαμε ότι αυτό παίζει επίσης ρόλο στην ανάπτυξη και θεραπεία Όγκους Β κυττάρων. "

Ο Reth είναι ο επιστημονικός διευθυντής του κέντρου αριστείας BIOSS Κέντρο Βιολογικών Σηματοδοτικών Μελετών. Είναι επίσης καθηγητής στο Ινστιτούτο Βιολογίας ΙΙΙ στο Πανεπιστήμιο του Φράιμπουργκ και επικεφαλής ερευνητικής ομάδας στο Ινστιτούτο Ανοσοβιολογίας και Επιγενετικής Max Planck στο Freiburg. Η Jumaa είναι πλέον καθηγητής στο Ινστιτούτο Ανοσοβιολογίας στο Πανεπιστήμιο του Ulm και ήταν μέλος του Κέντρου Βιολογικών Σήμανσης του BIOSS.

διαφήμιση



Ιστορία Πηγή:

Υλικά που παρέχονται από τον Albert-Ludwigs-Universität Freiburg . Σημείωση: Το περιεχόμενο μπορεί να επεξεργαστεί για στυλ και μήκος.


Βιβλιογραφία :

  1. Ο Γιάν Σιμ Ταν, η Άννα Σάτερτερβαϊτ, η Ελισάβετ Πάιττα, η Στέθην Π. Πείνα, η Σέρεν Γουίλμαν, η Τζέιμς Τζέι, η Τζέι Γουόνγκ Λι, ο Λάαρ Κλεμ, Ari Melnick, Mignon L. Loh, Jae U. Jung, John E. Coligan, Silvia Bolland, Tak W. Mak, Andre Limnander, Hassan Jumaa, Michael Reth, Arthur Weiss, Clifford A. Lowell, Markus Müschen. Όρια σηματοδότησης και αρνητική επιλογή Β-κυττάρων στην οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία . Nature, 2015; DOI: 10.1038 / nature14231