Δημοφιλείς Αναρτήσεις

Επιλογή Συντάκτη - 2019

Η χορήγηση του μικροβιακού φαρμάκου μπορεί να θεραπεύσει καρδιακές παθήσεις

Anonim

Ένα πρώτο είδος φαρμάκου που παρεμβαίνει στη μεταβολική δραστηριότητα των μικροβίων εντέρου θα μπορούσε να αντιμετωπίσει μία ημέρα καρδιακή νόσο στους ανθρώπους, σύμφωνα με μια μελέτη ποντικιών που δημοσιεύθηκε στις 17 Δεκεμβρίου στο Cell . Η συμπλήρωση διατροφής με μια ένωση που είναι φυσικά άφθονη σε κόκκινο κρασί και ελαιόλαδο εμπόδισε τα μικρόβια του εντέρου να μετατρέψουν τα ανθυγιεινά τρόφιμα σε μεταβολικά υποπροϊόντα που φράζουν τις αρτηρίες.

διαφήμιση


Τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι μια μεσογειακή διατροφή ασκεί τα ευεργετικά αποτελέσματά της στην υγεία μεταβάλλοντας τη δραστηριότητα των μικροβίων του εντέρου. Εάν αναπαραγάγεται στον άνθρωπο, η μελέτη θα μπορούσε να οδηγήσει σε μια νέα στρατηγική για τη θεραπεία και ενδεχομένως την πρόληψη καρδιακών παθήσεων και εγκεφαλικού επεισοδίου - τις δύο πρώτες αιτίες θανάτου παγκοσμίως.

"Αυτή η μελέτη δείχνει για πρώτη φορά ότι κάποιος μπορεί να στοχεύσει σε ένα μικροβιακό μονοπάτι για να εμποδίσει την αθηροσκλήρωση", λέει ο ανώτερος ερευνητής Stanley Hazen της κλινικής Cleveland. "Αυτή η νέα προσέγγιση ανοίγει την πόρτα στην έννοια του φαρμάκου του μικροβιακού να επηρεάσει ένα θεραπευτικό όφελος στον ξενιστή."

Η αρτηριοσκλήρωση, κοινώς γνωστή ως σκλήρυνση των αρτηριών, έχει συνδεθεί με την κατανάλωση μεγάλων ποσοτήτων θρεπτικών συστατικών όπως η χολίνη και η καρνιτίνη, τα οποία είναι άφθονα σε τρόφιμα όπως κρέας, κρόκοι αυγών και γαλακτοκομικά προϊόντα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά. Τα μικρόβια του εντέρου μετατρέπουν αυτά τα θρεπτικά συστατικά σε μια ένωση που ονομάζεται τριμεθυλαμίνη (TMA), η οποία με τη σειρά της μετατρέπεται από ένζυμα ξενιστή σε μεταβολίτη ονομαζόμενο Ν-οξείδιο τριμεθυλαμίνης (TMAO), που επιταχύνει την αθηροσκλήρωση σε ζωικά μοντέλα και συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο για καρδιακές παθήσεις σε ανθρώπους.

Μέχρι τώρα, οι προσπάθειες στόχευσης αυτής της οδού για θεραπευτικό όφελος επικεντρώθηκαν στην αναστολή των ενζύμων ξενιστών που μετατρέπουν το ΤΜΑ σε ΤΜΑΟ. Ωστόσο, αυτή η προσέγγιση προκαλεί ηπατική βλάβη καθώς και ανθυγιεινή συσσώρευση TMA. Ο Hazen και η ομάδα του υπολόγισαν ότι μια πιο ελπιδοφόρα προσέγγιση θα ήταν να στοχεύουν άμεσα τα μικρόβια του εντέρου για να αποτρέψουν τον σχηματισμό του TMA στην πρώτη θέση.

Προς αυτόν τον στόχο, ο Hazen και ο πρώτος συγγραφέας Zeneng Wang της κλινικής του Cleveland εξέτασαν τους αναστολείς της μικροβιακής παραγωγής ΤΜΑ από χολίνη. Προσδιόρισαν μια ένωση που ονομάζεται 3, 3-διμεθυλο-1-βουτανόλη (DMB), η οποία είναι φυσικά άφθονη σε μερικά ψυχρά πιεσμένα εξαιρετικά παρθένα ελαιόλαδα, βαλσάμικο ξύδι και έλαιο σταφυλιού. Σε ποντίκια που ήταν σε μια πλούσια σε χολίνη δίαιτα και γενετικά προδιατεθειμένα στην αθηροσκλήρωση, η αγωγή με ϋΜΒ ουσιαστικά μείωσε τα επίπεδα ΤΜΑΟ και ανέστειλε τον σχηματισμό αρτηριακών πλακών χωρίς να παράγει τοξικά αποτελέσματα.

Πρόσθετα πειράματα υποδήλωσαν ότι το ϋΜΒ άσκησε τα ευεργετικά του αποτελέσματα αναστέλλοντας το σχηματισμό ΤΜΑ. Επιπλέον, το DMB δεν σκότωσε τα μικρόβια του εντέρου, αλλά μείωσε τις αναλογίες ορισμένων βακτηρίων που σχετίζονται με υψηλά επίπεδα TMA, TMAO και αθηροσκλήρυνση. "Ήταν ιδιαίτερα ωραίο να δούμε ότι το φάρμακο μπλοκάρει το μονοπάτι χωρίς να σκοτώνει το μικρόβιο", λέει ο Hazen. "Πρέπει να υπάρξει λιγότερο επιλεκτική πίεση για την ανάπτυξη αντοχής έναντι ενός μη θανατηφόρου φαρμάκου παρά ενός αντιβιοτικού."

Η θεραπεία DMB θα διαφέρει επίσης από τα φάρμακα μείωσης της χοληστερόλης όπως το Lipitor επειδή στοχεύει μοριακές οδούς σε μικροοργανισμούς εντέρου και όχι σε ανθρώπινα κύτταρα. "Εάν επαναλάβουμε τα ευρήματά μας στις επερχόμενες μελέτες στον άνθρωπο, αυτό θα μπορούσε να είναι μια εντελώς νέα προσέγγιση στη θεραπεία των καρδιαγγειακών και μεταβολικών ασθενειών", λέει ο Hazen. "Εν τω μεταξύ, τα συμπεράσματά μας δείχνουν ότι ίσως να μην είναι κακή ιδέα να καταναλώσουμε μια μεσογειακή διατροφή για να αποφύγουμε καρδιοπάθειες και άλλα προβλήματα υγείας".

διαφήμιση



Ιστορία Πηγή:

Τα υλικά που παρέχονται από το Cell Press . Σημείωση: Το περιεχόμενο μπορεί να επεξεργαστεί για στυλ και μήκος.


Βιβλιογραφία :

  1. Wang et αϊ. Μη θανατηφόρος αναστολή της παραγωγής μικροβιακής τριμεθυλαμίνης στο έντερο για τη θεραπεία της αθηροσκλήρωσης . Cell, Δεκέμβριος 2015 DOI: 10.1016 / j.cell.2015.11.055