Δημοφιλείς Αναρτήσεις

Επιλογή Συντάκτη - 2019

Η θηλυκή γονιμότητα εξαρτάται από τη λειτουργική έκφραση της E3 ουγγιτίνης λιγκάσης Itch

Anonim

Η μετα-μεταφραστική προσθήκη ουβικιτίνης σε πρωτεΐνες από ένζυμα της οικογένειας λιγάσης ουρμικιτίνης Ε3 αναγνωρίζεται ευρέως ως ένα μέσο για την στόχευση εσφαλμένων ή ανεπιθύμητων πρωτεϊνών για αποικοδόμηση από το πρωτεάσωμα. Εντούτοις, τώρα γίνεται κατανοητό ότι η ουβικιτινίωση χρησιμεύει ως σήμα για την τροποποίηση ενός αριθμού κυτταρικών λειτουργιών όπως η διακίνηση πρωτεϊνών, η σηματοδότηση των κυττάρων, η επιδιόρθωση του DNA, οι τροποποιήσεις της χρωματίνης, η πρόοδος του κυτταρικού κύκλου και ο κυτταρικός θάνατος. Αν και αυτές οι λειτουργίες είναι αναπόσπαστες για όλα τα κύτταρα σε όλο το σώμα, ο φυσιολογικός ρόλος των ειδικών λιπιδίων Ε3 πρέπει ακόμη να οριστεί στο πλαίσιο διαφόρων ιστών. Για παράδειγμα, υπάρχουν πολύ λίγες μελέτες που διερευνούν τη λειτουργία ειδικών λιπιδίων ουσίας E3 ubiquitin στο αναπαραγωγικό σύστημα.

διαφήμιση


Οι φυσιολογικοί ρόλοι των λιγάσεων Ε3 ουμπικουϊτίνης έχουν εξεταστεί σε μοντέλα knockout ή μεταλλαγμένα ποντίκια. Σε προηγούμενη εργασία με μοντέλο ποντικού που περιείχε απώλεια μεταλλαγμένης λειτουργίας στο γονίδιο ΙΤΧΗ Ε3 ουμπικουϊτίνης λιγάσης (ποντικοί που ονομάζονταν φαγούρα λόγω του φαινοτύπου χρόνιας δερματίτιδας) ανακαλύφθηκε ότι αρσενικά ποντίκια εμφάνισαν μια σειρά αλλαγών στα βλαστικά κύτταρα όρχεων. Αν και υπήρξαν φαινοτυπικές μεταβολές στα γεννητικά κύτταρα των κνησμώδινων αρσενικών ποντικών, οι δοκιμασίες γονιμότητας πρότειναν ότι η ανδρική αναπαραγωγή παρέμεινε λειτουργική. Ωστόσο, τα θηλυκά φαγούρα παρήγαγαν λιγότερους απογόνους όταν εκτράφηκαν είτε σε κνησμώδη είτε σε άγριου τύπου αρσενικά ποντίκια. Αυτό οδήγησε τον Richburg και τους συναδέλφους του από το Πανεπιστήμιο του Τέξας στο Ώστιν να αξιολογήσει τον φυσιολογικό ρόλο του ITCH στο γυναικείο αναπαραγωγικό σύστημα.

Τα ευρήματά τους που αναφέρονται στο τεύχος Φεβρουαρίου 2016 της Πειραματικής Βιολογίας και Ιατρικής αποκαλύπτουν διάφορες μεταβολές στην αναπαραγωγική λειτουργία σε θηλυκούς ποντικούς φαγούρας σε σύγκριση με θηλυκά ποντίκια άγριου τύπου. Τα θηλυκά φαγούρα είχαν τόσο λιγότερες εμφυτεύσεις και τείνουν να έχουν λιγότερα σωματίδια lutea. Επιπλέον, τα θηλυκά φαγούρα παρέμειναν στην οιστρογόνα περισσότερο, με αποτέλεσμα εκτεταμένους οιστροειδείς κύκλους. Η απώλεια του ITCH εντός των ωοθηκών επιβεβαιώθηκε, αλλά δεν υποδείχθηκαν αλλοιώσεις στην έκφραση πρωτότυπων στόχων ITCH στις ωοθήκες. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν την ύπαρξη ενός υποστρώματος ITCH ειδικού για ωοθήκες ή εξαρτώμενου από την αποικοδόμηση μονοπάτι σηματοδότησης που είναι υπεύθυνο για αυτές τις φαινοτυπικές αλλοιώσεις. Εναλλακτικά, επειδή το ITCH δουλεύει στο ανοσοποιητικό σύστημα για την πόλωση των Τ-κυττάρων προς μια αυτοάνοση κατάσταση ενεργοποίησης τύπου 2, αυτά τα αποτελέσματα μπορεί να είναι ενδεικτικά των ανοσολογικών αλληλεπιδράσεων στο θηλυκό αναπαραγωγικό σύστημα. Τα αποτελέσματα αυτής της εργασίας απεικονίζουν τη λειτουργική συμμετοχή των λιπιδίων ουρίας E3 ubiquitin, συγκεκριμένα της ITCH, στη φυσιολογική γυναικεία αναπαραγωγή. Ο κύριος συγγραφέας αντικατοπτρίζει περαιτέρω: "Η θηλυκή αναπαραγωγική οδός έχει αναγνωριστεί εδώ και πολύ καιρό ως ένα εξειδικευμένο άνοσο περιβάλλον, από μακροφάγα που βοηθούν στην ωχρινική εξέλιξη στην ανοχή των Τ-κυττάρων στη μήτρα κατά τη διάρκεια εμφύτευσης του εμβρύου.Τα αποτελέσματα που αναφέρονται σε αυτό το χειρόγραφο υποδηλώνουν ότι ο κνησμός οι ποντικοί θα μπορούσαν να παράσχουν ένα χρήσιμο μοντέλο για να αξιολογήσουν τις επιπτώσεις της προτιμησιακής διαφοροποίησης των Τ-κυττάρων προς τον φαινότυπο τύπου 2 για την ωορρηξία, τον οιστρογόνο και την εμφύτευση ».

Ο Dr. Steven R. Goodman, αρχισυντάκτης της πειραματικής βιολογίας και της ιατρικής, δήλωσε ότι «τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης δείχνουν ότι τα θηλυκά κνησμώδη ποντίκια έχουν μεταβάλει την αναπαραγωγή.» Μελλοντικές μελέτες απαιτούνται για τον προσδιορισμό του μηχανισμού με τον οποίο η μεταβαλλόμενη ουβικιτίνη οδηγεί σε αυτό το φυσιολογικό αποτέλεσμα . "

διαφήμιση



Ιστορία Πηγή:

Υλικά που παρέχονται από την Εταιρεία Πειραματικής Βιολογίας και Ιατρικής . Σημείωση: Το περιεχόμενο μπορεί να επεξεργαστεί για στυλ και μήκος.


Βιβλιογραφία :

  1. AR Stermer, JL Myers, CJ Murphy, KR Di Bona, L. Matesic, JH Richburg. Προτεινόμενο άρθρο: Τα θηλυκά ποντίκια με απώλεια λειτουργίας ITCH εμφανίζουν έναν τροποποιημένο φαινότυπο αναπαραγωγής . Experimental Biology and Medicine, 2015; 241 (4): 367 DOI: 10.1177 / 1535370215610656