Δημοφιλείς Αναρτήσεις

Επιλογή Συντάκτη - 2019

Το γονίδιο WT1 επηρεάζει τη γονιμότητα των γυναικών, διαπιστώνει η μελέτη

Anonim

Έχει υπολογιστεί ότι πάνω από 80 εκατομμύρια άνθρωποι στον κόσμο έχουν μια ανεκπλήρωτη επιθυμία να έχουν παιδιά. Αλλά για κάθε δέκατο ζεύγος, οι λόγοι γι 'αυτό παραμένουν ασαφείς. Τώρα, ερευνητές από το Ινστιτούτο Leibniz για τη Γήρανση (FLI) στη Jena / Γερμανία, μαζί με τους κλινικούς συνεργάτες, βρήκαν μια νέα γονιδιακή μετάλλαξη που προφανώς οδηγεί σε υπογονιμότητα στις γυναίκες. Το μεταλλαγμένο γονίδιο WT1 παίζει σημαντικό ρόλο στις πρώιμες εμβρυϊκές εξελίξεις που ελέγχουν τις πρωτεΐνες (ιδιαίτερα τις πρωτεάσες) που απαιτούνται για την επιτυχή νίτρωση στη μήτρα της μητέρας. Τα εκπληκτικά αποτελέσματα δημοσιεύθηκαν πρόσφατα στο περιοδικό Human Molecular Genetics.

διαφήμιση


Για πολλά ζευγάρια, ξεκινώντας μια οικογένεια παραμένει ένα ανεκπλήρωτο όνειρο. Σύμφωνα με εκτιμήσεις, αυτό ισχύει για περίπου 80 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως. Κάποιοι παλεύουν για χρόνια να έχουν δικά τους παιδιά. μερικοί παραμένουν χωρίς παιδιά χωρίς ιατρική ένδειξη. Τώρα, ερευνητές από το Ινστιτούτο Leibniz για τη γήρανση - Fritz Lipmann Institute (FLI) στη Jena / Γερμανία σε συνεργασία με τους κλινικούς συνεργάτες ανακάλυψαν μια προηγουμένως άγνωστη γονιδιακή μετάλλαξη που θα μπορούσε τουλάχιστον να εξηγήσει την ανεπιθύμητη αδερφότητα. Τα αποτελέσματα της μελέτης δημοσιεύθηκαν πρόσφατα στο περιοδικό Human Molecular Genetics .

Πρόσφατα ανακαλυφθείσα μετάλλαξη του γονιδίου WT1

Σε συνεργασία με το νοσοκομείο Sophien και Hufeland Weimar και το γυναικείο νοσοκομείο του Πανεπιστημίου της Χαϊδελβέργης, ερευνητές από την ερευνητική ομάδα του FLI Christoph Englert έλεγξαν δείγματα γυναικών ηλικίας κάτω των 40 ετών που υποφέρουν από ανεπιθύμητη αδερφότητα. Σε μία από τις οκτώ γυναίκες, το γονίδιο WT1 έδειξε μία προηγουμένως άγνωστη μετάλλαξη σε ένα από τα δύο αλληλόμορφα του. "Αυτό το αποτέλεσμα ήταν πραγματικά εκπληκτικό", εξηγεί ο Δρ Abinaya Nathan, ο οποίος είναι ο πρώτος συγγραφέας της μελέτης. "Μέχρι τώρα, το WT1 ήταν γνωστό μόνο ως γονίδιο καταστολής όγκων σημαντικό για την ανάπτυξη και τη συντήρηση οργάνων όπως η καρδιά ή οι νεφροί." Αλλά ποιος είναι ο ρόλος του γονιδίου αυτού σε σχέση με τη γονιμότητα;

Συντηρημένη γονιδιακή λειτουργία

Για να απαντήσουν σε αυτή την ερώτηση, οι ερευνητές της Jena διεξήγαγαν πειράματα ποντικιών. Αυτό που βρήκαν ήταν ότι τα ποντίκια που δεν είχαν ένα αντίγραφο Wt1 είχαν πολύ λιγότερους απογόνους από τους υγιείς άγριους ποντικούς. Επιπλέον, οι ερευνητές ανακάλυψαν ότι είναι η δραστηριότητα του Wt1 στην ωοθήκη που ρυθμίζει τη γονιμότητα. Μετά την ωορρηξία, η ωοθήκη είναι υπεύθυνη για την καθοδήγηση του ωαρίου στη μήτρα. Η ωοθήκη είναι επίσης ο τόπος όπου λαμβάνει χώρα η γονιμοποίηση. Εάν το ωοειδές ωοκολλήθηκε, μεταφέρεται κάτω από το σάλπιγγα στη μήτρα, διαιρώντας και αναπτύσσοντας συνεχώς. "Η διαδικασία αυτή πρέπει να ρυθμιστεί αυστηρά", εξηγεί ο καθηγητής Christoph Englert, ο οποίος ηγείται ερευνητικής ομάδας στο FLI. «Εάν το έμβρυο αναπτύσσεται πολύ γρήγορα, μπορεί να συμβεί μια σαλπιγγική κύηση · εάν το έμβρυο αναπτύσσεται πολύ αργά, η νιττοποίηση στη μήτρα δεν θα είναι επιτυχής. εγκυμοσύνη ", συνεχίζει ο καθηγητής Englert.

Wt1 - Αλληλεπίδραση με πρωτεάσες

Οι ερευνητές της FLI έδειξαν ότι οι λεγόμενες "πρωτεάσες" είναι απαραίτητες για αυτή την επικοινωνία. Αποικοδομούν πρωτεΐνες και "προ-χωνεύουν" το έμβρυο για να το προετοιμάσουν για νιτρίωση. «Συνήθως, αυτές οι πρωτεάσες είναι ενεργές μόνο στη μήτρα», εξηγεί ο καθηγητής Englert. "Ωστόσο, αν το γονίδιο Wt1 μεταλλαχθεί, η πρωτεάση Prss29 γίνεται ήδη ενεργή στην ωοθήκη, βλάπτει το έμβρυο έτσι ώστε να μην μπορεί να προσκολληθεί πια στο τοίχωμα της μήτρας και τελικά απορρίπτεται.Αυτό μπορεί να είναι ο λόγος για τον οποίο οι γυναίκες αυτές δεν μπορούν να γίνουν έγκυος παρόλο που μέχρι στιγμής δεν έχει υπάρξει κλινική ένδειξη. "

"Τα αποτελέσματα για τα ποντίκια και τους ανθρώπους είναι πολύ παρόμοια, δείχνοντας ότι αυτή η λειτουργία του γονιδίου Wt1 είναι εξαιρετικά συντηρημένη στα θηλαστικά", τονίζει η Dr. Verena Holschbach από το γυναικείο νοσοκομείο του πανεπιστημίου της Χαϊδελβέργης. "Η νέα μετάλλαξη γονιδίων WT1, η οποία βρήκαμε, προκαλώντας την πρόωρη ενεργοποίηση πρωτεασών ήδη στις ωοθήκες, προσφέρει εντελώς νέες προσεγγίσεις για να βοηθήσουν τα άτεκνα ζευγάρια να εκπληρώσουν την επιθυμία τους να έχουν παιδιά", καταλήγουν οι ερευνητές. Τα επόμενα βήματα θα είναι ακόμη ευρύτερες προβολές κλινικών ασθενών και μια λεπτομερέστερη εξέταση του τρόπου με τον οποίο θα αλλάξει το περιβάλλον της μήτρας.

διαφήμιση



Ιστορία Πηγή:

Υλικά που παρέχονται από το Ινστιτούτο Leibniz για τη Γήρανση - Ινστιτούτο Fritz Lipmann (FLI) . Σημείωση: Το περιεχόμενο μπορεί να επεξεργαστεί για στυλ και μήκος.


Βιβλιογραφία :

  1. Abinaya Nathan, Peter Reinhardt, Dagmar Kruspe, Tjard Jörß, Marco Groth, Hendrik Nolte, Andreas Habenicht, Jörg Herrmann, Verena Holschbach, Bettina Toth, Marcus Krüger, Zhao-Qi Wang, Matthias Platzer, Christoph Englert. Η πρωτεΐνη Wt1 του όγκου Wilms συμβάλλει στη γυναικεία γονιμότητα με τη ρύθμιση της πρωτεϊνώσεως των ωοθηκών . Ανθρώπινη Μοριακή Γενετική, 2017; DOI: 10.1093 / hmg / ddx075