Δημοφιλείς Αναρτήσεις

Επιλογή Συντάκτη - 2019

Οι μελέτες των ποντικιών έχουν υπόσχεση για μια απλή θεραπεία για έναν επιθετικό όγκο στομάχου

Anonim

Οι ασθενείς με επιθετικούς νευροενδοκρινικούς όγκους (NET) έχουν περιορισμένες επιλογές θεραπείας και υπάρχουν λίγοι ογκολόγοι που εξειδικεύονται σε αυτή τη σχετικά σπάνια ασθένεια. Κανονικά, σε αυτές τις περιπτώσεις χρησιμοποιείται μια συνολική γαστρεκτομή (αφαίρεση του στομάχου), με επακόλουθη δραματική μείωση της ποιότητας ζωής των ασθενών. Τώρα οι ερευνητές έχουν εντοπίσει μια μετάλλαξη στο ανθρώπινο γονίδιο ATP4a που εμπλέκεται στη ρύθμιση της έκκρισης γαστρικού οξέος και έχει αναγνωριστεί ως υπεύθυνη για μια επιθετική μορφή κληρονομικού,

διαφήμιση


Ο Δρ. Oriol Calvete, από την Ομάδα Ανθρώπινης Γενετικής στο Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas (CNIO), Μαδρίτη, Ισπανία, θα παρουσιάσει το έργο του στην ετήσια διάσκεψη της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Ανθρώπινης Γενετικής. "Η έρευνά μας μας επέτρεψε να προσδιορίσουμε σημαντικά κλινικά« κόκκινα φώτα »για την έγκαιρη διάγνωση ασθενών που θα αναπτύξουν αυτούς τους όγκους σε νεαρότερη ηλικία και να εντοπίσουν χαρακτηριστικά που διακρίνουν ένα καλό από μια κακή πρόγνωση για αυτούς τους ασθενείς», λέει.

Οι ερευνητές δημιούργησαν ένα γενετικά τροποποιημένο ποντίκι που φέρει τη μετάλλαξη. Αυτό ανέπτυξε τις περισσότερες από τις αλλαγές που εμφανίστηκαν σε ανθρώπους, συμπεριλαμβανομένης όχι μόνο της αχλωρυδρίας (έλλειψη ή ολική απουσία γαστρικών εκκρίσεων στο στομάχι), αλλά και αναιμία με έλλειψη σιδήρου και άλλες παθολογικές αλλαγές που αναπαράγουν τα ανθρώπινα κλινικά χαρακτηριστικά, την παρουσία των οποίων οι ερευνητές ήταν σε θέση να επιβεβαιώσουν τη μετάλλαξη ως πρωταρχικό υπεύθυνο για την ανάπτυξη γαστρικών ΝΕΤ.

Οι ερευνητές μπόρεσαν να αποκαταστήσουν την χλωριούχα ουρία σε προσβεβλημένους ποντικούς προσθέτοντας ένα διάλυμα 3% υδροχλωρίου στο πόσιμο νερό τους. Τα ποντίκια που έπιναν αυτό το νερό από τη γέννηση δεν εμφάνισαν γαστρικά NETS και σε εκείνα όπου η θεραπεία άρχισε αργότερα στον κύκλο ζωής, οι κύριες αιτίες βιοχημικών μεταβολών που ήταν υπεύθυνες για την ανάπτυξή τους παρεμποδίστηκαν. "Η ρύθμιση του γαστρικού οξέος είναι πολύ περίπλοκη, " εξηγεί ο Δρ Calvete. "Επειδή οι γαστρικές εκκρίσεις ενεργοποιούνται με την πρόσληψη τροφής μέσω του στομάχου, δεν υπάρχουν ενδείξεις μη φυσιολογικής πριν τη γέννηση, αλλά με την αποκατάσταση της κανονικής ισορροπίας του γαστρικού οξέος το συντομότερο δυνατό, μπορούμε να εξαλείψουμε τις καταστάσεις που οδηγούν στην ανάπτυξη όγκων . "

Τα NETS αναπτύσσονται στο νευροενδοκρινικό σύστημα που είναι υπεύθυνο για την παραγωγή των ορμονών που ρυθμίζουν τη λειτουργία διαφόρων οργάνων στο σώμα. Είναι σπάνιες, ανίατες και οι θεραπείες για αυτούς είναι περιορισμένες, ειδικά όταν γίνουν προχωρημένοι. Επειδή όλα τα NETS ταξινομούνται ως σπάνιες ασθένειες από τις ρυθμιστικές αρχές στην ΕΕ και τις ΗΠΑ, υπάρχουν ελάχιστα διαθέσιμα φάρμακα για τη θεραπεία αυτών των ασθενών.

"Η νεαρή ηλικία εμφάνισης - περίπου 30 χρόνια - αυτής της ιδιαιτέρως επιθετικής μορφής γαστρικού NET στους ανθρώπους σημαίνει ότι είναι ιδιαίτερα σημαντικό να προσπαθήσουμε να βρούμε μια θεραπεία που είναι σχετικά απλή, φθηνή και δεν θέτει σε κίνδυνο την ποιότητα ζωής, "λέει ο Δρ Calvete. «Η συνολική γαστρεκτομή σε ηλικία 30 ετών μπορεί να έχει καταστροφικές συνέπειες και επειδή τα NETS είναι υψηλής διείσδυσης στους όγκους, δεν σημαίνει πάντοτε ότι θα αποφευχθεί η μετάσταση» Ελπίζουμε ότι το έργο μας έχει οδηγήσει σε έναν τρόπο αποφυγής των ασθενών που υποβάλλονται σε αυτό είδος επιθετικής χειρουργικής επέμβασης. "

"Επιπλέον, το γενετικά τροποποιημένο μοντέλο ποντικού θα μας επιτρέψει να ελέγξουμε πιθανές θεραπείες που αποσκοπούν στη διόρθωση της αχλωρυδρίας όχι μόνο για γαστρικά NETS αλλά και για άλλες ασθένειες του γαστρεντερικού συστήματος όπως ο οισοφάγος του Barrett (χρόνια φλεγμονή του κάτω μέρους του οισοφάγου ) ή η κήλη διαλείμματος », λέει ο Δρ Calvete.

Οι ερευνητές σκοπεύουν τώρα να διεξαγάγουν περαιτέρω έρευνες για τα γενετικά αίτια άλλων γαστρικών ΝΕΤ. "Για παράδειγμα, έχουμε μελετήσει δύο ακόμα οικογένειες με παρόμοια παθολογικά χαρακτηριστικά, αλλά χωρίς μετάλλαξη στο γονίδιο ΑΤΡ4α. Αυτό σημαίνει ότι άλλα γονίδια μπορεί να είναι υπεύθυνα και ελπίζουμε να τα ανακαλύψουμε χρησιμοποιώντας μια παρόμοια μεθοδολογία", καταλήγει ο Δρ Calvete.

διαφήμιση



Ιστορία Πηγή:

Υλικά που παρέχονται από την Ευρωπαϊκή Εταιρεία Ανθρώπινης Γενετικής . Σημείωση: Το περιεχόμενο μπορεί να επεξεργαστεί για στυλ και μήκος.