Δημοφιλείς Αναρτήσεις

Επιλογή Συντάκτη - 2019

Ένας νέος τρόπος σκέψης για την κινητική tau, ένα βασικό συστατικό της νόσου του Alzheimer

Anonim

Η νόσος του Alzheimer χαρακτηρίζεται συνήθως από δύο διαφορετικές παθολογίες στον εγκέφαλο: καταθέσεις πλάκας μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται βήτα-αμυλοειδές και μπερδέματα άλλης πρωτεΐνης που ονομάζεται tau. Ένα χαρτί που εμφανίζεται στις 21 Μαρτίου στο περιοδικό Neuron φέρνει νέες γνώσεις σχετικά με τον τρόπο επεξεργασίας των πρωτεϊνών tau στο ανθρώπινο κεντρικό νευρικό σύστημα. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η παραγωγή και η έκκριση tau από τα νευρικά κύτταρα φαίνεται να είναι μια ενεργή διαδικασία στη φυσική πορεία της νόσου του Alzheimer. Αυτό μπορεί να εξηγήσει γιατί οι πειραματικές θεραπείες που στοχεύουν στο tau είχαν απογοητευτικά αποτελέσματα, καθώς η σημερινή εστίαση αυτών των φαρμάκων υποθέτει ότι η πρωτεΐνη απελευθερώνεται κυρίως από τα νεκρά κύτταρα που πέφτουν.

διαφήμιση


«Αυτή η μελέτη αλλάζει τον τρόπο σκέψης μας για το tau στο πλαίσιο των νευροεκφυλιστικών ασθενειών», λέει ο ανώτερος συγγραφέας, Randall Bateman, Charles F. και Joanne Knight διακεκριμένος καθηγητής της νευρολογίας στο Ιατρικό Πανεπιστήμιο της Ουάσινγκτον στο St. Louis. "Σε αντίθεση με την ιδέα ότι το tau είναι προϊόν που απελευθερώνεται από νευρώνες που πεθαίνουν, έχουμε δείξει ότι η απελευθέρωση του tau είναι μια ενεργός και ελεγχόμενη δραστηριότητα που φαίνεται να αποτελεί σημαντικό μέρος της διαδικασίας της νόσου".

Στη μελέτη, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν τη φασματομετρία μάζας και μια μέθοδο που ονομάζονταν κινητική σήμανσης σταθερών ισοτόπων για να μελετήσουν tau στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (CSF) ανθρώπων που ήταν γνωστό ότι είχαν ελέγχους Alzheimer και υγιείς. Αυτό τους επέτρεψε να μετρήσουν το ρυθμό ανακύκλωσης του tau και τον χρόνο ημιζωής του στο ανθρώπινο νευρικό σύστημα, καθώς και να αναλύσουν τις διάφορες μορφές της πρωτεΐνης. Τα ευρήματά τους αποκάλυψαν ότι ορισμένες μορφές tau έχουν ταχύτερους ρυθμούς κύκλου εργασιών από άλλες, γεγονός που υποδηλώνει ότι μπορεί να έχουν μοναδικές βιολογικές δραστηριότητες. Επιπλέον, διαπίστωσαν ότι ο ρυθμός παραγωγής του tau ήταν υψηλότερος σε άτομα με Αλτσχάιμερ, υποδηλώνοντας μια βιολογική σύνδεση μεταξύ της παρουσίας πλακών αμυλοειδούς και της κινητικής tau.

"Έχουμε γνωρίσει εδώ και πολύ καιρό ότι το CSF tau αυξάνεται στη νόσο Alzheimer, αλλά μέχρι αυτή τη μελέτη, δεν ήξερα αν η παραγωγή tau αυξήθηκε ή εάν μειώθηκε η κάθαρση", λέει ο Chihiro Sato, μέλος του εργαστηρίου Bateman και ένας από τους πρώτους συντάκτες του εγγράφου. "Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι η παραγωγή tau είναι αυξημένη υποδεικνύει ότι ίσως να θέλουμε να στοχεύσουμε θεραπευτικά την παραγωγή tau."

Οι ερευνητές εξέτασαν επίσης την παραγωγή tau σε ανθρώπινους νευρώνες που προέρχονται από επαγόμενα πολυδύναμα βλαστοκύτταρα (iPSCs). "Η έρευνα με τα iPSCs ήταν πραγματικά πολύτιμη, διότι μπορούσαμε να θέσουμε ερωτήσεις σχετικά με τους ανθρώπινους νευρώνες που δεν θα μπορούσαμε να ρωτήσουμε σε ζωντανά υποκείμενα", λέει ο Celeste Karch, Επίκουρος Καθηγητής Ψυχιατρικής στο Πανεπιστήμιο της Ουάσινγκτον και ένας από τους συγγραφείς της μελέτης. "Βρήκαμε ότι μέσα στους νευρώνες ορισμένες μορφές tau μετατρέπονται πιο γρήγορα από άλλους. Είναι ενδιαφέρον ότι οι μορφές tau που μετατρέπονται ταχύτερα είναι επίσης εκείνες που είναι επιρρεπείς στο misfold και aggregate στο πλαίσιο της νόσου Alzheimer και άλλων tauopathies. "

«Χρησιμοποιώντας τη φασματομετρία μάζας, διαπιστώσαμε ότι το tau είναι περικομμένο στο ΚΠΣ σε υγιείς ανθρώπους και ασθενείς με Αλτσχάιμερ», λέει ο Nicolas Barthélemy, μέλος του εργαστηρίου Bateman και ο άλλος συγγραφέας. "Το περικομμένο tau απελευθερώνεται διαφορετικά από το tau πλήρους μήκους, υποστηρίζοντας την υπόθεσή μας ότι το tau υφίσταται ενεργή επεξεργασία υπό φυσιολογικές και παθολογικές συνθήκες".

Οι ερευνητές λένε ότι η γνώση που αποκτήθηκε από αυτή τη μελέτη δεν βοηθά μόνο να καταλάβει περισσότερα για τη νόσο του Αλτσχάιμερ, αλλά και άλλες ασθένειες που χαρακτηρίζονται από τη συσσωμάτωση του tau επίσης. "Αναμένουμε ότι αυτά τα ευρήματα θα μας βοηθήσουν να διακρίνουμε μεταξύ του Alzheimer και άλλων τύπων ταυοπαθειών στο μέλλον", λέει ο Bateman. Οι ερευνητές σχεδιάζουν να επεκτείνουν την έρευνά τους σε ασθενείς με μερικές από αυτές τις άλλες ασθένειες, συμπεριλαμβανομένης της προοδευτικής υπερφυσικής παράλυσης και του εκφυλισμού των φλοιών, για να προσδιορίσουν εάν υπάρχουν διαφορετικές μορφές tau στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό και διαφορετικές κινητικές υποκείμενες στις αλλαγές που παρατηρούνται.

"Είναι δύσκολο να κάνουμε κλινική έρευνα για ταυτοπάθειες αυτή τη στιγμή, διότι δεν έχουμε καλές εξετάσεις για τη διάγνωση αυτών των άλλων ασθενειών, όπως η άνοση του μετωπιαγωγικού άκρου", προσθέτει ο Bateman. "Η ακριβής διάγνωση βοηθά όχι μόνο στην κλινική, αλλά και σε κλινικές δοκιμές, για να διασφαλίσουμε ότι συμπεριλάβαμε τους σωστούς ασθενείς στις σπουδές μας".

διαφήμιση



Ιστορία Πηγή:

Τα υλικά που παρέχονται από το Cell Press . Σημείωση: Το περιεχόμενο μπορεί να επεξεργαστεί για στυλ και μήκος.