Δημοφιλείς Αναρτήσεις

Επιλογή Συντάκτη - 2019

Οι επιστήμονες αποκαλύπτουν τη σχέση μεταξύ μεταβολισμού των κυττάρων και της εξάπλωσης του καρκίνου

Anonim

Οι επιστήμονες της VIB και της KU Leuven ανακάλυψαν έναν κρίσιμο παράγοντα στην εξάπλωση του καρκίνου. Μια ομάδα με επικεφαλής τον καθηγητή Massimiliano Mazzone απέδειξε ότι ο μεταβολισμός των μακροφάγων, ενός συγκεκριμένου τύπου λευκών αιμοσφαιρίων, μπορεί να εναρμονιστεί για να αποτρέψει την εξάπλωση του καρκίνου. Το κλειδί είναι να κάνουμε αυτούς τους μακροφάγους πιο επιρρεπείς στο να «κλέβουμε» τη ζάχαρη από τα κύτταρα που σχηματίζουν τα αιμοφόρα αγγεία του όγκου. Ως αποτέλεσμα, αυτά τα αιμοφόρα αγγεία θα δομηθούν πιο στενά, γεγονός που μπορεί να εμποδίσει την εξάπλωση των καρκινικών κυττάρων σε άλλα όργανα. Αυτά τα συμπεράσματα δημοσιεύονται στο κορυφαίο επιστημονικό περιοδικό Cell Metabolism .

διαφήμιση


Τα μακροφάγα είναι είδη λευκών αιμοσφαιρίων που προσβάλλουν ξένους μικροοργανισμούς και απομακρύνουν βλαβερές ουσίες μέσα στο σώμα. Ως αποτέλεσμα, αποτελούν ουσιαστικό μέρος του ανοσοποιητικού μας συστήματος. Εκτός από τη θετική επίδρασή τους στα παθογόνα, οι μακροφάγοι μπορούν επίσης να διαδραματίσουν αρνητικό ρόλο στη βιολογία του καρκίνου. Πράγματι, οι όγκοι περιέχουν πολλούς ειδικούς μακροφάγους που παίζουν καθοριστικό ρόλο στο σχηματισμό αιμοφόρων αγγείων. Στους όγκους, αυτά τα αγγεία έχουν κατά παράδοση μια χαοτική και δυσλειτουργική συσσώρευση. Ως αποτέλεσμα, τα καρκινικά κύτταρα είναι πιο πιθανό να ξεφύγουν από τα αγγεία, να εισέλθουν στην κυκλοφορία του αίματος και να εισβάλουν σε άλλα όργανα.

Κατασκευή σκάφους εκτός ελέγχου

Ενώ οι ιδιότητες των μακροφάγων έχουν ήδη μελετηθεί εκτενώς, παρέμεινε άγνωστη αν η μεταβολή του μεταβολισμού τους θα επηρέαζε τις λειτουργίες τους. Η ομάδα του καθηγητή. Οι Mazzone και ο Dr. Mathias Wenes διερεύνησαν αυτό αποκλείοντας ένα συγκεκριμένο γονίδιο που ονομάζεται REDD1 στα μακροφάγα. Αυτό τόνωσε τη γλυκόλυση των κυττάρων, τη διαδικασία με την οποία μετατρέπουν τη ζάχαρη σε ενέργεια.

Ο καθηγητής Massimiliano Mazzone (VIB-KU Leuven): "Η παροχή γλυκόζης σε έναν όγκο έχει αρνητική επίδραση, συγκρίσιμη με την παροχή υπερβολικής ποσότητας ζάχαρης σε ένα παιδί: προκαλεί υπερ-ενεργοποίηση πολλών κυτταρικών διαμερισμάτων. που σχηματίζουν τα αιμοφόρα αγγεία, ξεφεύγουν από τον έλεγχο αυτής της υπερφόρτωσης της γλυκόζης και γρήγορα δίνουν τη μορφή ενός χαοτικού, ακανόνιστου δικτύου αγγείων που χαρακτηρίζει τον καρκίνο.

Αλλάζοντας τον μεταβολισμό των μακροφάγων, δημιουργήσαμε πραγματικά ένα «ανταγωνισμό γλυκόζης» μεταξύ των μακροφάγων και των αιμοφόρων αγγείων του όγκου. Ως αποτέλεσμα, τα μακροφάγα μπορούν να τρώνε τη γλυκόζη αντί των κυττάρων αιμοφόρων αγγείων. Επειδή οι τελευταίοι δεν είναι πλέον υπερδιέγερση, είναι σε θέση να δημιουργήσουν τα σκάφη με έναν πιο ήπιο τρόπο. Αυτό σχηματίζει ένα δομημένο και ισχυρό φράγμα αγγείων γύρω από τον όγκο, εμποδίζοντας τα καρκινικά κύτταρα να διαφύγουν στην κυκλοφορία του αίματος και να εισβάλουν σε μακρινά όργανα ».

Επιπτώσεις στις μελλοντικές θεραπείες

Λόγω των πολλών πτυχών της έρευνας, ο καθηγητής. Ο Mazzone ένωσε τις δυνάμεις του με το εργαστήριο του καθηγητή. Ο Peter Carmeliet (VIB-KU Leuven), ειδικευμένος στο σχηματισμό αιμοφόρων αγγείων, και ο Bart Ghesquière (VIB-KU Leuven), ένας κορυφαίος εμπειρογνώμονας στο μεταβολισμό. Μαζί, διερεύνησαν επίσης τις συνέπειες των αναστολέων mTOR, τα υπάρχοντα καρκινικά φάρμακα που στοχεύουν στη μείωση της ανάπτυξης των όγκων.

"Οι παρεμποδιστές mTOR είναι μόνο εν μέρει αποτελεσματικοί σε ασθενείς, ενώ σε ποντίκια διαπιστώσαμε ότι αυτά τα φάρμακα μπορεί μερικές φορές να αυξήσουν την εξάπλωση του καρκίνου επειδή παρεμποδίζουν τη γλυκόλυση σε μακροφάγα. εξετάζοντας αν μπορούμε να χρησιμοποιήσουμε τα ευρήματά μας για να προβλέψουμε την αντίσταση των ανθρώπων σε αναστολείς mTOR. "

διαφήμιση



Ιστορία Πηγή:

Υλικά που παρέχονται από το VIB (Ινστιτούτο Βιοτεχνολογίας της Φλάνδρας) . Σημείωση: Το περιεχόμενο μπορεί να επεξεργαστεί για στυλ και μήκος.


Βιβλιογραφία :

  1. Mathias Wenes, Min Shang, Mario Di Matteo, Jermaine Goveia, Rosa Martín-Pérez, Jens Serneels, Hans Prenen, Bart Ghesquière, Peter Carmeliet, Massimiliano Mazzone. Μεταβολισμός μακροφάγου ελέγχει τη μορφογένεση και τη μετάσταση του αγγειακού αίματος του όγκου . Cell Metabolism, 2016; DOI: 10.1016 / j.cmet.2016.09.008