Δημοφιλείς Αναρτήσεις

Επιλογή Συντάκτη - 2019

Η απλή γενετική ανωμαλία επιταχύνει, αφαιρεί τα φρένα στην ανάπτυξη του όγκου του σαρκώματος Ewing

Anonim

Η γενετική ανωμαλία που κατευθύνει τον καρκίνο των οστών Ewing σάρκωμα λειτουργεί μέσω δύο ξεχωριστών διεργασιών - και τα δύο ενεργοποιούν τα γονίδια που διεγείρουν την ανάπτυξη του όγκου και την καταστολή εκείνων που θα πρέπει να κρατήσει τον καρκίνο από την ανάπτυξη. Αυτά τα ευρήματα των ερευνητών του Γενικού Νοσοκομείου της Μασαχουσέτης (MGH), που δημοσιεύθηκαν στο τεύχος Νοεμβρίου του Cancer Cell, μπορούν να οδηγήσουν σε νέες θεραπείες που στοχεύουν σε αυτούς τους ανώμαλους μηχανισμούς.

διαφήμιση


Ο δεύτερος συνηθέστερος καρκίνος των οστών σε παιδιά και νεαρούς ενήλικες, το σάρκωμα Ewing προκαλείται από χρωμοσωμική μετατόπιση - μεταγωγή γενετικών τμημάτων μεταξύ δύο διαφορετικών χρωμοσωμάτων - όπου το γονίδιο χρωμοσώματος 22 EWS συντήκεται με το γονίδιο FLI1 του χρωμοσώματος 11. Ακριβώς πως αυτή η ανωμαλία, η οποία παράγει μια πρωτεΐνη σύντηξης που ονομάζεται EWS-FLI1, οδηγεί σε ανάπτυξη όγκου, δεν ήταν γνωστή, αν και είχε αναγνωριστεί ότι FLI1 και σχετικές πρωτεΐνες ήταν παράγοντες μεταγραφής που ρυθμίζουν την έκφραση άλλων γονιδίων.

Οι ερευνητές, με επικεφαλής τον Miguel Rivera, MD και τον Bradley Bernstein, MD, PhD του Τμήματος Παθολογίας της MGH και του Κέντρου για την Έρευνα για τον Καρκίνο, ανέφεραν πώς οι ρυθμιστικές αλλαγές που προκύπτουν από τη σύντηξη EWS-FLI1 μεταβάλλουν την ενεργοποίηση και την καταστολή περιοχών του γονιδιώματος . Αυτή η προσέγγιση, που ονομάζεται προφίλ χρωματίνης, είναι ένα ισχυρό εργαλείο για τον προσδιορισμό του τρόπου με τον οποίο οι μεταγραφικοί παράγοντες δρουν στον καρκίνο και αποκάλυψαν ότι το EWS-FLI1 δρα μέσω δύο διαφορετικών μηχανισμών.

Πρώτα η πρωτεΐνη σύντηξης μετατρέπει τα κοινά επαναλαμβανόμενα στοιχεία εντός του γονιδιώματος σε ενεργά ενισχυτικά στοιχεία που διεγείρουν την έκφραση άλλων γονιδίων. Αυτή η λειτουργία «πρωτοπόρου» είναι αξιοσημείωτη, σημειώνει ο Rivera, διότι ενώ αυτά τα επαναλαμβανόμενα τμήματα δεν έχουν γνωστή λειτουργία έξω από τη ρύθμιση του σαρκώματος Ewing, είναι κρίσιμα για την ανάπτυξη του όγκου. Η δεύτερη ιδιότητα της σύντηξης EWS-FLI1 είναι να απενεργοποιήσουμε παράγοντες που ρυθμίζουν τη μεταγραφή γονιδίων σε διαφορετική ομάδα τοποθεσιών. Στην ουσία, η ανώμαλη πρωτεΐνη διεγείρει και την ανώμαλη κυτταρική ανάπτυξη που οδηγεί στον σχηματισμό όγκων και απενεργοποιεί παράγοντες που θα πρέπει να διατηρήσουν την ανάπτυξη αυτή υπό έλεγχο.

«Η αποκάλυψη των μοριακών λειτουργιών των σημείων EWS-FLI1 σε διαδικασίες που μπορεί να στοχεύουν θεραπευτικά», λέει ο Ρίβερνα, βοηθός καθηγητής Παθολογίας στη Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ. "Επιπλέον, μερικά από τα γονίδια που ενεργοποιούνται άμεσα από το EWS-FLI1 μπορεί να είναι τα ίδια θεραπευτικοί στόχοι. Ένα τέτοιο γονίδιο, η κινάση VRK1, ρυθμίζεται από ένα ενισχυτή εξαρτώμενο από EWS-FLI1 που είναι ενεργός σε κυτταρικές σειρές σαρκώματος Ewing και εμείς ότι η έκφρασή της είναι απαραίτητη για την επιβίωση των κυττάρων σαρκώματος του Ewing Οι μελέτες αυτές υπογραμμίζουν επίσης τη σημασία της πραγματοποίησης επιγενετικής ανάλυσης για την κατανόηση των βιολογικών οδών που έχουν μεταβληθεί στον καρκίνο.

διαφήμιση



Ιστορία Πηγή:

Υλικά που παρέχονται από το Γενικό Νοσοκομείο της Μασαχουσέτης . Σημείωση: Το περιεχόμενο μπορεί να επεξεργαστεί για στυλ και μήκος.


Βιβλιογραφία :

  1. Ο Nicolò Riggi, ο Birgit Knoechel, ο Shawn M. Gillespie, ο Esther Rheinbay, ο Gaylor Boulay, ο Mario L. Suva, ο Nikki E. Rossetti, ο Wannaporn E. Boonseng, ο Ozgur Oksuz, ο Edward B. Cook, ο Aurélie Formey, η Anoop Patel, η Melissa Gymrek, Thapar, Vikram Deshpande, David T. Ting, Francis J. Hornicek, G. Petur Nielsen, Ιβάν Σταμενκόβιτς, Μάρτιν Γ. Αριέ, Μπράντλεϊ Ε. Μπερνστάιν, Μιγκέλ Ν. Ριβέρα. Το EWS-FLI1 χρησιμοποιεί διάφορους μηχανισμούς αναδιαμόρφωσης χρωματίνης για την άμεση ενεργοποίηση ή καταστολή των στοιχείων ενισχυτή στο σάρκωμα Ewing . Cancer Cell, 2014; 26 (5): 668 DOI: 10.1016 / j.ccell.2014.10.004