Δημοφιλείς Αναρτήσεις

Επιλογή Συντάκτη - 2019

Στέλεχος MERS κορωναϊού που έχει κατασκευαστεί για χρήση σε εμβόλιο

Anonim

Οι επιστήμονες έχουν αναπτύξει ένα στέλεχος του κοροναϊού του αναπνευστικού συνδρόμου στη Μέση Ανατολή (MERS-CoV) που θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί ως εμβόλιο κατά της νόσου, σύμφωνα με μελέτη που θα δημοσιευθεί στο mBio®, το online περιοδικό ανοικτής πρόσβασης της αμερικανικής κοινωνίας Μικροβιολογία. Ο μεταλλαγμένος ιός MERS, rMERS-CoV-ΔE, έχει μια μετάλλαξη στην πρωτεΐνη φακέλου του που το καθιστά ικανό να μολύνει ένα κύτταρο και να αναπαράγει το γενετικό υλικό του, αλλά τον στερεί από την ικανότητα να εξαπλώνεται σε άλλους ιστούς και να προκαλεί ασθένεια. Οι συγγραφείς λένε ότι μόλις δημιουργηθούν πρόσθετοι ασφαλείς φρουροί στον ιό, θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν ως βάση για ένα ασφαλές και αποτελεσματικό ζωντανό εξασθενημένο εμβόλιο κατά του MERS.

διαφήμιση


"Το επίτευγμα μας ήταν ένας συνδυασμός συνθετικής βιολογίας και γενετικής μηχανικής", λέει ο συν-συγγραφέας Luis Enjuanes του Πανεπιστημίου της Μαδρίτης (Universidad Autónoma de Madrid).

"Το εγχυμένο εμβόλιο θα αντιγραφεί μόνο σε μειωμένο αριθμό κυττάρων και θα παράγει αρκετό αντιγόνο για να ανοσοποιήσει τον ξενιστή", λέει, και δεν μπορεί να μολύνει άλλους ανθρώπους, ακόμα και αυτούς που βρίσκονται σε στενή επαφή με ένα εμβολιασμένο άτομο.

Από την πρώτη αναγνώριση του MERS τον Ιούνιο του 2012, ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας ενημερώθηκε για 108 περιπτώσεις λοίμωξης, συμπεριλαμβανομένων 50 θανάτων. Αν και ο συνολικός αριθμός των περιπτώσεων εξακολουθεί να είναι σχετικά μικρός, το ποσοστό θνησιμότητας και η εξάπλωση του ιού σε χώρες πέρα ​​από τη Μέση Ανατολή είναι ανησυχητικές για τους υπαλλήλους της δημόσιας υγείας. Εάν ο ιός εξελίξει την ικανότητα να μεταδίδεται εύκολα από άτομο σε άτομο, είναι δυνατή μια πολύ πιο εκτεταμένη επιδημία. Έχουν περιγραφεί διαγνωστικοί προσδιορισμοί και αντιιικές θεραπείες για MERS, αλλά δεν έχουν ακόμη αναπτυχθεί αξιόπιστα εμβόλια.

Ο Enjuanes και η ομάδα του εφαρμόζουν αυτό που είχαν μάθει από 30 χρόνια έρευνας για τη μοριακή βιολογία των κοροναϊών για να συνθέσουν έναν μολυσματικό κλώνο cDNA του γονιδιώματος MERS-CoV με βάση μια δημοσιευμένη αλληλουχία. Εισήγαγαν το χρωμόσωμα του cDNA του ιού σε ένα βακτηριακό τεχνητό χρωμόσωμα και μετέφεραν πολλά από τα γονίδια του, ένα προς ένα, για να μελετήσουν τις επιδράσεις στην ικανότητα του ιού να μολύνει, να αναδιπλασιάσει και να επαναπληρώσει τα καλλιεργημένα ανθρώπινα κύτταρα.

Οι μεταλλάξεις που απενεργοποίησαν τα βοηθητικά γονίδια 3, 4α, 4β και 5 δεν φαίνεται να παρεμποδίζουν τον ιό: οι μεταλλαγμένοι ιοί είχαν παρόμοιους ρυθμούς ανάπτυξης όπως ο ιός άγριου τύπου, υποδεικνύοντας ότι οι μεταλλάξεις δεν απαγορεύουν τον ιό αρκετά για να αναπτύξουν τα μεταλλάγματα σε ένα εμβόλιο . Οι μεταλλάξεις στην πρωτεΐνη φακέλου (πρωτεΐνη Ε), από την άλλη πλευρά, επέτρεψαν στον ιό να αναπαράγει το γενετικό του υλικό, αλλά απέτρεψε τον ιό να πολλαπλασιαστεί ή να μολύνει τα κοντινά κύτταρα.

Μια μεγάλη ποσότητα του ιού rMERS-CoV-ΔE θα χρειαζόταν για ένα ζωντανό εξασθενημένο εμβόλιο MERS. Ένας ιός που δεν μπορεί να διαδοθεί θα είναι ανίκανος να αυξήσει τον όγκο που χρειάζεται χωρίς βοήθεια. Οι Enjuanes λένε ότι παρείχαν στον ιό συμπληρωματική μορφή πρωτεΐνης Ε.

"Για να αναπτυχθεί ο ιός, δημιουργούμε τα λεγόμενα 'κύτταρα συσκευασίας' που εκφράζουν την πρωτεΐνη Ε που λείπει από τον ιό. Το γονίδιο που κωδικοποιεί αυτή την πρωτεΐνη είναι ενσωματωμένο στα κυτταρικά χρωμοσώματα και δεν θα αναμειχθεί με τα ιικά γονίδια. κύτταρα και μόνο μέσα σε αυτά, ο ιός θα αναπτυχθεί με δανεισμό της πρωτεΐνης Ε που παράγεται από το κύτταρο », λέει ο Enjuanes. "Όταν ο ιός χορηγείται σε ένα άτομο για εμβολιασμό, αυτό το άτομο δεν θα είναι σε θέση να παρέχει την πρωτεΐνη Ε στον ελαττωματικό ιό", οπότε ο ιός θα πεθάνει μετά την παραγωγή αντιγόνων για την εκπαίδευση του ανθρώπινου ανοσοποιητικού συστήματος για την καταπολέμηση ενός MERS-CoV μόλυνση.

Ο Enjuanes λέει ότι ο rMERS-CoV-ΔΕ είναι ένας πολύ υποσχόμενος υποψήφιος εμβολιασμός, αλλά συνεχίζει να υπάρχει περισσότερη δουλειά για να μπορέσουν να ξεκινήσουν κλινικές δοκιμές. Λέει ότι η μετάλλαξη στην πρωτεΐνη Ε που εμποδίζει τον πολλαπλασιασμό του ιού αντιπροσωπεύει μία ασφαλή φρουρά, αλλά η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων απαιτεί τα ανασυνδυασμένα ζωντανά εξασθενημένα στελέχη εμβολίου να περιλαμβάνουν τουλάχιστον τρεις ασφαλείς προστατευτικές διατάξεις για να εξασφαλίσουν ότι ο ιός δεν θα επανέλθει εύκολα στην κακοήθη μορφή του. Η ομάδα του εργάζεται επί του παρόντος για την εισαγωγή άλλων ανασταλτικών μεταλλάξεων στα γονίδια που βρίσκονται σε περιοχές του γονιδιώματος του ιού που απέχουν πολύ από το γονίδιο της πρωτεΐνης Ε για να εξασφαλίσουν ότι ο ιός δεν μπορεί να επανέλθει στη μολυσματικότητα σε ένα μόνο συμβάν ανασυνδυασμού.

διαφήμιση



Ιστορία Πηγή:

Υλικά που παρέχονται από την Αμερικανική Εταιρεία Μικροβιολογίας . Σημείωση: Το περιεχόμενο μπορεί να επεξεργαστεί για στυλ και μήκος.


Βιβλιογραφία :

  1. Fernando Almazána, Marta L. Dediegoa, Ισαβέλα Σολάα, Σόνια Ζουγιέγκα, Χοσέ Λ. Νίτο-Τόρρεσα, Σίλβια Μάρκεζ-Τζουράδοα, Γερμανίδα Αντρέμπ, Λουίς Ενγιουάνσα. Μηχανική ενός αντιγράφου-αρμοδίου, ελαττωματικού πολλαπλασιασμού της Μέσης Ανατολής Αναπνευστικού Συνδρόμου Κοροναϊού ως υποψήφιος εμβολίου . mBio, Σεπτέμβριος 2013 DOI: 10.1128 / mBio.00650-13