Δημοφιλείς Αναρτήσεις

Επιλογή Συντάκτη - 2019

Η χειρουργική επέμβαση που ακολουθείται από τη θεραπεία με ipilimumab σε ασθενείς με μελάνωμα βελτιώνει την επιβίωση, λένε οι ερευνητές

Anonim

Το μελάνωμα αναμένεται να οδηγήσει σε περίπου 10.000 θανάτους το 2015. Η πλειοψηφία αυτών των θανάτων οφείλεται σε προχωρημένη ασθένεια σταδίου που έχει εξαπλωθεί ή μετασταθεί σε άλλες περιοχές. Η πρόγνωση για ασθενείς με μεταστατικό μελάνωμα παραμένει φτωχή, με ποσοστά επιβίωσης 5 ετών σε ποσοστό 63% σε ασθενείς με μεταστατική νόσο σε περιφερειακούς λεμφαδένες και μόνο 17% σε ασθενείς με μεταστατική νόσο σε απομακρυσμένες περιοχές. Οι ερευνητές του Moffitt Cancer Center συμμετείχαν σε μια διεθνή μελέτη φάσης 3 που έδειξε ότι ένα φάρμακο που ονομάζεται ipilimumab βελτιώνει την επιβίωση χωρίς υποτροπή των ασθενών με μελάνωμα προχωρημένου σταδίου που απελευθερώθηκαν από τη νόσο χειρουργικά αλλά με υψηλό κίνδυνο υποτροπής.

διαφήμιση


Το Ipilimumab εγκρίνεται για τη θεραπεία μελανώματος που δεν μπορεί να απομακρυνθεί χειρουργικά ή που έχει μετασταθεί σε διαφορετικές θέσεις. Το Ipilimumab στοχεύει μια πρωτεΐνη που ονομάζεται κυτταροτοξικό Τ λεμφοκυτταρικό αντιγόνο-4 (CTLA-4) που βρίσκεται σε έναν τύπο ανοσοκυττάρου που ονομάζεται Τ κύτταρο. Το CTLA-4 διατηρεί το ανοσοποιητικό σύστημα σε έλεγχο για την αποφυγή της αυτοάνοσης ασθένειας με μείωση της ρυθμιστικής δράσης της Τ κυττάρου. Οι όγκοι επωφελούνται από τη δράση CTLA-4 για να αποφύγουν την ανοσολογική ανίχνευση. Με τη στοχοθέτηση του CTLA-4, το ipilimumab αναπαράγει το ανοσοποιητικό σύστημα για να στοχεύσει κύτταρα όγκου.

Οι ερευνητές ήθελαν να προσδιορίσουν αν η ipilimumab θα μπορούσε να βελτιώσει την επιβίωση ασθενών με μελάνωμα προχωρημένου σταδίου εάν χορηγηθεί μετά τη χειρουργική αφαίρεση τόσο των πρωτοπαθών όγκων μελανώματος όσο και των περιφερειακών λεμφαδένων τους.

Η μελέτη, η οποία περιελάμβανε ερευνητές από 19 χώρες, συνέκρινε τη θεραπεία με ipilimumab σε 475 άτομα με θεραπεία με ψευδοφάρμακο σε 476 άτομα. Οι ασθενείς που έλαβαν ipilimumab επέζησαν περισσότερο χωρίς να υποστούν επανεμφάνιση μελανώματος, με μέση επιβίωση χωρίς επανεμφάνιση 26, 1 μηνών σε ασθενείς που έλαβαν ipilimumab και 17, 1 μήνες σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Επιπλέον, το 46, 5% των ασθενών που έλαβαν ipilimumab επέζησαν 3 χρόνια χωρίς να υποστούν επανεμφάνιση, ενώ το 34, 8% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο επέζησαν 3 χρόνια χωρίς υποτροπή.

Οι ερευνητές ήθελαν να προσδιορίσουν εάν τα συγκεκριμένα χαρακτηριστικά των ασθενών συσχετίστηκαν με μια καλύτερη ανταπόκριση στη θεραπεία. Ανακάλυψαν ότι ασθενείς που είχαν μικροσκοπική μεταστατική νόσο στους περιφερειακούς λεμφαδένες τους και ένας όγκος που είχε διάσπαση του υπερκείμενου δέρματος ανταποκρίθηκε καλύτερα στη θεραπεία με ipilimumab.

Παρά τα πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα, η θεραπεία με ipilimumab συσχετίστηκε με σημαντικά υψηλότερη τοξικότητα από τη θεραπεία με εικονικό φάρμακο, συμπεριλαμβανομένων υψηλότερων ποσοστών γαστρεντερικών διαταραχών, αλλοιώσεων στη νεφρική λειτουργία και φλεγμονής της υπόφυσης. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες είχαν σαν αποτέλεσμα το 52% των ασθενών που έλαβαν ipilimumab να διακόψουν τη θεραπεία πριν από την ολοκλήρωσή τους, συμπεριλαμβανομένου του 39% των ασθενών κατά τη διάρκεια των πρώτων τεσσάρων δόσεων της ipilimumab. Επιπλέον, 5 ασθενείς με ipilimumab πέθαναν κατά τη διάρκεια της θεραπείας λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών.

Η δόση που χρησιμοποιήθηκε σε αυτή τη μελέτη ήταν σημαντικά υψηλότερη από τη δόση που χρησιμοποιείται συνήθως σε ασθενείς με μελάνωμα. Απαιτούνται συμπληρωματικές μελέτες για να διασφαλιστεί ότι το όφελος αυτής της δόσης ipilimumab δεν υπερτερεί των πρόσθετων κινδύνων τοξικότητας.

Η μελέτη δημοσιεύτηκε τον Μάιο του περιοδικού The Lancet .

διαφήμιση



Ιστορία Πηγή:

Υλικά που παρέχονται από το Κέντρο Καρκίνου & Ινστιτούτο Ερευνών του Η . Lee Moffitt . Σημείωση: Το περιεχόμενο μπορεί να επεξεργαστεί για στυλ και μήκος.


Βιβλιογραφία :

  1. Αλέξανδρος Μ. Μ. Eggermont, Βάννα Χιαρίον-Σιλενί, Ζαν-Ζακ Γκρόμπ, Ρέινχαρντ Νμίμερ, Τζεντ Ντόλντοκ, Χένρικ Σμίτ, Ομίντ Χάμιντ, Κάρλιν Ρόμπερτ, Πάολο Ασιτσίτο, Τζον Μ Richards, Céleste Lebbé, Βιρτζίνια Φεραρέσι, Michele Maio, Cyril Konto, Axel Hoos, Veerle de Pril, Ravichandra Karra Gurunath, Gaetan de Schaetzen, Stefan Suciu, Alessandro Testori. Το ανοσοενισχυτικό ipilimumab έναντι του εικονικού φαρμάκου μετά από πλήρη εκτομή του μελανώματος υψηλού κινδύνου σταδίου III (EORTC 18071): μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, φάση 3 δοκιμασία . Η Ογκολογία Lancet, 2015; 16 (5): 522 DOI: 10.1016 / S1470-2045 (15) 70122-1