Δημοφιλείς Αναρτήσεις

Επιλογή Συντάκτη - 2019

Τα γονίδια που καταπολεμούν τον ιό συνδέονται με μεταλλάξεις στον καρκίνο: Τα γενετικά στοιχεία υποστηρίζουν τον ρόλο της οικογένειας των γονιδίων στην ανάπτυξη του καρκίνου

Anonim

Όλες οι διαδικασίες που προκαλούν καρκίνο αφήνουν ένα ξεχωριστό μεταλλαγμένο αποτύπωμα ή υπογραφή στα γονιδιώματα των ασθενών. Μια ομάδα από το Wellcome Trust Sanger Institute έχει βρει ένα σημαντικό κομμάτι βιολογικών στοιχείων που υποστηρίζουν το ρόλο μιας ομάδας γονιδίων που καταπολεμούν τα ιό στην ανάπτυξη του καρκίνου. Η μεταγραφική υπογραφή που απομένει από τη διαδικασία που προκαλεί καρκίνο οδηγείται από αυτή την οικογένεια γονιδίων βρίσκεται στους μισούς από όλους τους τύπους καρκίνου.

διαφήμιση


Οι ερευνητές βρήκαν ένα σημαντικό κομμάτι γενετικών στοιχείων που επιβεβαιώνουν το ρόλο μιας ομάδας γονιδίων που καταπολεμούν τον ιό στην ανάπτυξη του καρκίνου.

Η κατανόηση των βιολογικών διαδικασιών που προκαλούν καρκίνο είναι περιορισμένη. Το υπεριώδες φως και το κάπνισμα είναι δύο καλά κατανοητές διαδικασίες που προκαλούν καρκίνο. Η έκθεση σε οποιαδήποτε από αυτές τις διεργασίες προκαλεί διακριτά πρότυπα γενετικής βλάβης ή «υπογραφών» στο γονιδίωμα που μπορεί να οδηγήσει σε καρκίνο. Όλες οι διαδικασίες που προκαλούν καρκίνο αφήνουν το δικό τους ξεχωριστό αποτύπωμα ή υπογραφή, στα γονιδιώματα των καρκινικών κυττάρων.

Η οικογένεια γονιδίων APOBEC ελέγχει τα ένζυμα που πιστεύεται ότι έχουν εξελιχθεί σε ανθρώπους για να καταπολεμήσουν τις ιογενείς λοιμώξεις. Οι επιστήμονες έχουν υποθέσει ότι αυτά τα ένζυμα είναι υπεύθυνα για μια πολύ ξεχωριστή υπογραφή των μεταλλάξεων που υπάρχουν σε περίπου το ήμισυ όλων των τύπων καρκίνου. Επομένως, η κατανόηση της διαδικασίας που προκαλεί καρκίνο πίσω από αυτή την κοινή γενετική υπογραφή είναι ζωτικής σημασίας για τον έλεγχο και την πρόληψη των νόσων.

Η ομάδα μελέτησε τα γονιδιώματα των καρκίνων του μαστού σε ασθενείς με συγκεκριμένη κληρονομική διαγραφή σε δύο από αυτά τα γονίδια APOBEC. Διαπίστωσαν ότι αυτά τα γονιδιώματα του καρκίνου είχαν πολύ μεγαλύτερη επικράτηση της ξεχωριστής μεταλλακτικής υπογραφής που πιστεύεται ότι οδηγείται από την οικογένεια γονιδίων APOBEC.

"Η αυξημένη συχνότητα αυτής της κοινής υπογραφής καρκίνου σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού με ανωμαλίες του γονιδίου APOBEC υποστηρίζει τη θεωρία μας ότι αυτά τα ένζυμα παίζουν ρόλο στη δημιουργία αυτής της μεταλλακτικής υπογραφής", λέει ο Δρ Serena Nik-Zainal, πρώτος συγγραφέας από το Wellcome Trust Sanger Institute.

Αυτή η γενετική διαγραφή βρίσκεται στο χρωμόσωμα 22 όπου τα γονίδια APOBEC, APOBEC3A και APOBEC3B, κάθονται το ένα δίπλα στο άλλο. Οι γυναίκες με αυτή τη γενετική διαγραφή έχουν αναφερθεί προηγουμένως ότι είναι πιο ευαίσθητες στον καρκίνο του μαστού.

Η ομάδα εξέτασε 923 δείγματα καρκίνου του μαστού από γυναίκες από όλο τον κόσμο και βρήκε περισσότερους από 140 ανθρώπους με ένα ή δύο αντίγραφα της διαγραφής σε κάθε χρωμόσωμα. Ο καρκίνος του μαστού στις γυναίκες με τη διαγραφή είχε μια πολύ μεγαλύτερη ποσότητα μεταλλάξεων αυτής της συγκεκριμένης γενετικής υπογραφής.

Ωστόσο, η μεταλλακτική δραστηριότητα των γονιδίων APOBEC φαίνεται να είναι ένα δίκοπο σπαθί. Αυτή η γενετική διαγραφή είναι πολύ πιο διαδεδομένη σε ορισμένους πληθυσμούς από άλλους: βρίσκεται μόνο στο 8% των Ευρωπαίων, αλλά υπάρχει στο 93% του πληθυσμού της Ωκεανίας. Αν και αυτή η διαγραφή αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου, φαίνεται επίσης ότι παρέχει ένα επί του παρόντος άγνωστο πλεονέκτημα σε πληθυσμούς όπου είναι πιο συνηθισμένο.

"Εκτός από αυτή τη διαδικασία με τη μεσολάβηση APOBEC, φαίνεται ότι υπάρχουν πολλές ακόμα μεταλλακτικές διεργασίες που προκαλούν καρκίνο, η υποκείμενη φύση της οποίας δεν έχει ακόμη κατανοηθεί", λέει ο καθηγητής Sir Mike Stratton, επικεφαλής συγγραφέας και διευθυντής του Ινστιτούτου Sanger. «Η εκπόνηση αυτών των μεταλλακτικών διεργασιών θα έχει βαθιές συνέπειες στο μέλλον για τον τρόπο με τον οποίο προλαμβάνουμε και θεραπεύουμε τον καρκίνο».

διαφήμιση



Ιστορία Πηγή:

Υλικά που παρέχονται από το Wellcome Trust Sanger Institute . Σημείωση: Το περιεχόμενο μπορεί να επεξεργαστεί για στυλ και μήκος.


Βιβλιογραφία :

  1. Η Σέρενα Νικ-Ζαϊναλ, ο Ντέιβιντ Γ Γκλέγκεν, ο Λούντμιλ Β Αλεξάντροφ, η Μία Πετζιάκ, ο Αδάμ Ρ Μπάτλερ, ο Νικολό Μπόλι, η Ελένη Ρ Ντέιβις, ο Στίαν Κανπσκόγκ, ο Σάντσα Μάρτιν, ο Έλι Παπαεμανουήλ, ο Μανάσα Ραμακρίσνα, ο Αδάμ Σλιέν, -Smith, Peter J Campbell, Michael R Stratton. Σύνδεση ενός πολυμορφισμού αριθμού αντιγράφων βλαστικής σειράς των APOBEC3A και APOBEC3B με το βάρος της υποτιθέμενης μετάλλαξης που εξαρτάται από το APOBEC στον καρκίνο του μαστού . Nature Genetics, 2014; DOI: 10.1038 / ng.2955